「肺癌王者」下一个拐点 一起来看看!

时间:2024-04-08 20:23:20 编辑:

导读 【「肺癌王者」下一个拐点】具体的是什么情况呢,跟随小编一起来看看! 近日,贝达药业1类化药BPI-520105片获得CDE临床试验批件,适应症为...

【「肺癌王者」下一个拐点】具体的是什么情况呢,跟随小编一起来看看!

近日,贝达药业1类化药BPI-520105片获得CDE临床试验批件,适应症为携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的实体瘤。据悉,全球尚无Pan-EGFR小分子抑制剂上市,该药有望成为全球首个pan-EGFR抑制剂。

EGFR抑制剂战火燃起,贝达药业BPI-520105片引发的国内研发竞赛,激战正酣。

1700亿元国内市场,贝达EGFR新药能否迎来拐点,再创辉煌?

01 EGFR抑制剂王者

BPI-520105由贝达药业自主开发,是一款新型强效、高选择性的泛EGFR(Pan-EGFR)抑制剂。据贝达药业报道,该药物在临床前研究中展现出了良好的体外及体内活性、药代动力学性质及安全性。

BPI-520105针对多种EGFR突变均有效,能够有效抑制EGFR常见及罕见的单突变、携带T790M和/或C797S的双突变和三突变等。值得关注的是,BPI-520105在研适应症为实体瘤,并非单一瘤种,其在肺癌、结肠癌等适应症的临床研究或将同步展开。

对于贝达来讲,BPI-520105这一产品可以成为其已上市小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的重要补丁。目前针对EGFR这一靶点,贝达是国内唯一一家同时拥有第一代EGFR-TKI和第三代EGFR-TKI的企业。

2011年,贝达药业的重磅产品肺癌靶向治疗药物埃克替尼上市,成为国内首款具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药,在人民大会堂召开上市发布会,成为打破进口EGFR-TKI垄断中国市场的先锋,时任卫生部部长的陈竺称其堪称中国新药创制领域的“两弹一星”,更是于2015年荣获国家科技进步一等奖。

甲磺酸贝福替尼是第三代的小分子口服EGFR-TKI,能够同时结合EGFR敏感突变和T790M突变。贝福替尼被认为是埃克替尼接棒者,IRC评估的贝福替尼组和埃克替尼组mPFS分别为22.1个月和13.8个月(HR=0.49,P<0.0001)。而BPI-520105由于涵盖EGFR突变类型的范围较大,对于一代、三代抑制剂治疗后的继发耐药或将发挥一定的作用。

除了BPI-520105,贝达EGFR靶点还有另一个重磅在研项目。BPI-361175是一个由贝达药业自主研发的新型强效、选择性的第四代表皮生长因子受体(EGFR)口服小分子抑制剂,拟治疗携带EGFR C797S突变及其他EGFR相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。

临床前数据显示,BPI-361175体内外生物学活性一致,能有效抑制携带EGFR C797S突变肿瘤细胞的增殖,并在多个携带EGFR相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗肿瘤作用。

02 1700亿市场,EGFR身在红海

当前,靶向EGFR成为治疗肿瘤的重要策略之一。

EGFR突变类型众多,主要包括外显子19基因突变、外显子20基因突变、外显子21基因突变、外显子18基因突变等。

19号外显子缺失突变和21号外显子L858R突变被成为经典敏感突变。除此以外,EGFR突变在肠癌中也较为常见。

表1 常见EGFR突变类型及其敏感小分子药物

数据来源:公开数据整理

目前针对EGFR研发设计的靶向药物分为两大类:单克隆抗体和TKI。

由于TKI主要针对EGFR胞内区酪氨酸激酶区域的结合位点,该位点在药物作用下易发生突变。一代的吉非替尼的耐药中位时间在1年左右,1-3代TKI耐药的机制多为T790M/C797S。在EGFR基因突变中,C797S/G点突变常与T790M点突变同时出现,且存在顺式/反式两种不同关系。

针对敏感突变/T790M/C797S顺式突变三突变的患者尚无有效的靶向药物,BPI-520105能否填补这一空白还有待观望。

表2 国内已上市EGFR-TKI

数据来源:《表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂研究进展》

EGFR突变与多种肿瘤的发生发展密切相关,面对国内1700亿元的巨大市场,EGFR—TKI的研发处在一片红海。

据药智数据分析,包括已上市药品在内,目前进入临床阶段的EGFR-TKI多发60余种,适应症涵盖非小细胞肺癌、肺鳞癌、胰腺癌、结直肠癌等,已上市药品的适应症也在不断拓展。

表3 在研EGFR-TKI情况(部分)

数据来源:药智数据

03

结语

据统计,2015年我国EGFR-TKI市场中,一代TKI占据了93.2%,而到了2019年,第三代TKI市场份额已达到了47.3%,并且在持续上升。而目前制药巨头纷纷上马四代TKI,贝达的pan-EGFR抑制剂能否延长耐药时间,在激烈的研发大战中脱颖而出,值得期待。

转载来源:药智新闻 作者:泠然

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