盘中跌超40% 康方生物紧急召开投资者会：市场解读错了 一起来看看!

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经济观察网 记者 瞿依贤 5月24日，创新药企康方生物（09926.HK）股价大跳水，早盘跌超40%。

市场纷传，其新药依沃西单抗注射液的临床研究数据不及预期。这款药物曾在2022年12月签下总交易金额最高50亿美元、首付款5亿美元的对外授权交易，在当时刷新了国内创新药企对外授权的交易金额纪录。

戏剧性的是，5月24日11时左右，国家药监局在官网宣布，已经通过优先审评审批程序批准依沃西单抗注射液（商品名：依达方）上市。

依沃西单抗注射液成为全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市的自主研发的双特异性抗体新药。

24日中午，康方生物紧急召开投资者交流会议，对于股价大跌一事，董事长夏瑜直言“吓一跳”“很吃惊”。因为她早就看到了完整的临床数据，对于临床数据不及预期的说法，她表示不解，因为她掌握的临床数据结果是“相当正面的”。

截至24日收盘，康方生物跌22.89%。

7个月的中位无进展生存期

依沃西单抗的获批主要基于一项名为AK112-301的III期临床试验。在这项研究中，依沃西单抗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

AK112-301的主要研究者是中山大学肿瘤防治中心I期病房主任、肺癌首席专家张力，张力将于6月1日在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年年会上口头报告AK112-301的期中分析结果和其他临床试验情况。

在24日的投资者会议上，有投资者提到，根据已在ASCO平台公布的数据，依沃西单抗治疗组的中位无进展生存期为7.06个月，该生存期低于已获批的针对同一适应证的疗法——信达生物（01801.HK）的信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗的组合，后者（试验名为ORIENT-31）的中位无进展生存期是7.2个月。

5月24日，多位创新药从业者告诉经济观察网，两款疗法并没有进行头对头的研究，各自的临床试验有着不同的入组条件，且AK112-301目前并未披露详细的临床试验情况，两个独立研究的临床试验结果无法直接比较，否则头对头研究就不会被誉为金标准。

头对头研究是指，采用临床上已使用的标准治疗药物或方法作为直接对照，在同等试验条件下开展的临床试验，可视为两种药物的“直接单挑”。

据夏瑜透露，AK112-301入组的病人80%以上都经过了三代TKI治疗。

公开资料显示，信达生物的ORIENT-31试验中，经过一代TKI和二代TKI治疗的病人占多数，所以AK112-301和ORIENT-31两个临床试验的基线差异非常大。

康方生物首席科学官李百勇在投资者交流会上解释，在临床实践中，使用三代TKI治疗的病人，一般身体条件会比仅经过一代TKI或二代TKI药物治疗的病人更差，基线的差异会对最终的结果产生非常大的影响，“在这种情况下大家还在纠结中位无进展生存期的绝对值长度，是难以理解的一件事情”。

风险比才是金标准

夏瑜和李百勇在前述投资者交流会议上数次强调，中位无进展生存期不是临床试验的金标准，风险比才是临床试验的金标准。风险比越低代表治疗效果越好，风险比越接近1，说明治疗效果越不显著。

依沃西单抗的风险比是0.46，而信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗的风险比是0.506。从这个角度来说，依沃西单抗的治疗效果优于信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗。

在ORIENT-31试验中，经过一代TKI治疗的风险比为0.438，经过二代TKI治疗的风险比为0.719，T790M突变的风险比为1.1，脑转移的风险比为0.84。

AK112-301研究中，经过三代TKI治疗的风险比为0.48，T790M突变的风险比为0.22，脑转移的风险比为0.40。均比ORIENT-31试验数据更优。

“科学上有一个较正的MAIC方法（目前临床试验中一种常见的间接比较方法），我们拿了ORIENT-31和AK112-301在风险比这个指标上进行了较正，较正的结果是，我们的风险比是0.44，这是个非常好的数据。”夏瑜说。

除了无进展生存期和风险比，总生存期也是临床试验中的重要指标。

对此，夏瑜回应，在AK112-301研究中，总生存期是次要终点，具体情况会在接下来的ASCO会议上报告，药品说明书上也印了总生存期曲线，“我们的总生存期是有明确获益趋势的，试验组和对照组是完完全全分开的两条曲线，我们内部觉得这个数据非常亮眼。基于明确的总生存期获益趋势，依沃西在这几天已经获得了国家药监局的批准”。

一位专注创新药的券商医药分析师告诉经济观察网，在ORIENT-31试验中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗并没有在总生存期这个指标上做出显著的统计学差异性，两条曲线几乎是重合的。

跟“K药”头对头PK

“依沃西单抗目前获批的第一个适应证，在我看来是小试牛刀。我们不会局限在肺癌领域，希望大家关注我们接下来跟PD-1头对头的研究，很快就有结果出来。”夏瑜表示。

康方生物正在进行依沃西单抗单药对比默沙东PD-1“K药”单药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期头对头研究，这项试验已在2023年中完成患者入组。

“K药”单药作为一线标准疗法治疗PD-L1阳性晚期NSCLC，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐。

肺癌是世界范围内高发病率和高死亡率的常见恶性肿瘤。2020年世界新发肺癌患者人数超220万，中国新发病人数超过81万。在所有肺癌患者中NSCLC患者大约占85%，约70%的NSCLC患者在确诊时已为疾病晚期阶段。

依沃西单抗的获批日期在6月30日之前，按照获批时间，依沃西单抗可以参加今年的国家医保谈判。夏瑜说，今年会积极对待医保谈判。

至于依沃西单抗的商业化，夏瑜表示，几天内依沃西单抗就会开出首方，会有第一个病人注射。在其公司第一个双抗新药卡度尼利取得很好商业化成绩的基础上，目前生产团队已经整装待发，为依沃西单抗的商业化做好准备。